Révéler la structure d'un substrat dans le site actif d'une protéine kinase activée par les mit[...]

Description du sujet de thèse

Révéler la structure d'un substrat dans le site actif d'une protéine kinase activée par les mitogènes

Domaine

Sciences du vivant

Sujets de thèse

Révéler la structure d'un substrat dans le site actif d'une protéine kinase activée par les mitogènes

Contrat

Thèse

Description de l'offre

Les protéines kinases activées par les mitogènes (MAPK) sont des enzymes de signalisation clés qui régulent les réponses cellulaires au stress en phosphorylant des substrats protéiques spécifiques. Leur dérégulation contribue à de nombreuses maladies telles que les cancers et les troubles neurodégénératifs. Bien que les mécanismes d'activation et de catalyse des MAPK soient bien caractérisés, les bases structurales de leur spécificité de substrats demeurent inconnues. Ce projet vise à pallier ce manque de connaissances en déterminant des structures à résolution atomique de substrats liés au site actif de la kinase JNK1. Pour atteindre cet objectif, nous utiliserons la cristallographie aux rayons X combinée à des méthodes innovantes de résonance magnétique nucléaire (RMN), intégrant un marquage isotopique sélectif des groupements méthyles et une catalyse photoactivable. En élucidant les détails structuraux de la reconnaissance des substrats par le site actif de JNK1, ce travail ouvrira des perspectives pour le développement de nouveaux inhibiteurs compétitifs des MAPK, dotés d'une sélectivité et d'un potentiel thérapeutique accrus.

Université / école doctorale

Chimie et Sciences du Vivant (EDCSV), Université Grenoble Alpes

Localisation du sujet de thèse

Site

Grenoble

Critères candidat

Formation recommandée

Chemist, structural biologist or biophysicist with an interest in X-ray crystallography and protein NMR spectroscopy

Disponibilité du poste

01/10/2026